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非布司他心脏毒性的风险信号挖掘与实验观察
王雪, 丁雪丽, 鲁程锦, 陈思颖, 张晓朦, 张冰, 林志健
2024, 21(11):
1201-1208.
DOI: 10.19803/j.1672-8629.20240393
摘要
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目的 挖掘美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)数据库的非布司他心脏不良事件,并结合实验观察,分析其风险特点,为降尿酸临床用药安全与警戒提供参考。方法 基于美国FAERS数据库2004年第1季度至2021年第3季度有关非布司他心脏不良事件报告,挖掘其风险信号。在高尿酸血症状态大鼠模型中,设置非布司他高剂量(7.2 mg·kg-1)、低剂量(3.6 mg·kg-1)2个组,观察生化检测中尿酸水平及相关心脏指标和组织病理,在降尿酸条件下观察其心脏风险。结果 美国FAERS数据库中共得到非布司他5 001份不良反应报告、15 989例不良反应,其中涉及与心脏相关的不良事件共992例,显示18个心脏风险信号。非布司他心脏毒性较多涉及男性,年龄大多发生在65岁以上。动物实验观察高尿酸状态下给予非布司他后大鼠尿酸水平显著降低,说明其具有良好的降尿酸疗效;心脏指标谷草转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTn-I)水平升高,乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平降低,且Masson染色显示非布司他组出现不同程度的纤维化、蓝色胶原沉积明显。结论 临床使用非布司他治疗高尿酸血症的过程中需要关注其心脏风险,针对临床不同人群合理选用非布司他。
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