中国药物警戒

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刘杰, 杨晓静, 郑江, 王艳清, 向娥, 汪晖, 郭喻

2019, 16(2): 65-70.

摘要 ( 429 )

PDF(1344KB) ( 130 )

目的探讨孕期野百合碱（monocrotaline,MCT）暴露对胎盘的损伤作用及其发生机制。方法 Wistar孕鼠分为给药组和对照组,在妊娠第9天至20天（gestation day,GD）灌胃给予20 mg·kg-1 MCT,对照组给予等体积的溶剂处理。在GD 20给药2 h后麻醉处死大鼠,并取母肝及胎盘。观察胎盘重量和形态学改变,分别检测母肝、胎盘中吡咯代谢产物与蛋白结合物（pyrrole-protein adducts,PPAs）的含量,同时检测母肝及胎盘细胞色素P450（cytochrome P450,CYP）3A的基础表达和MCT暴露后表达水平,并确定了胎盘有机阳离子转运体3（organic cation transporter 3,OCT3）和P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）的表达变化。结果与对照组相比,孕期MCT处理大鼠胎盘重量显著降低,并伴有胎盘形态结构的损伤。胎盘的CYP3A基础表达远低于母肝,但MCT暴露后,胎盘PPAs含量几乎与母肝一致。与对照组相比,MCT暴露组胎盘的CYP3A1和OCT3表达无显著变化,而P-gp的表达显著增加。结论孕期MCT暴露可造成胎盘损伤,母肝代谢产生的活性吡咯代谢产物可能是造成胎盘损伤的主要原因。

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孕期野百合碱暴露对胎鼠胆固醇水平的影响

郭麒, 王艳清, 程艳香, 刘杰, 邱帅凯, 向娥, 汪晖, 郭喻

2019, 16(2): 71-75.

摘要 ( 337 )

PDF(927KB) ( 118 )

目的研究孕期野百合碱（monocrotaline,MCT）暴露的胎鼠胆固醇水平改变及其原因。方法受孕Wistar大鼠于孕9~20天（gestation day,GD）每天灌胃给予20 mg·kg-1 MCT,孕鼠于GD 20处死,取雌雄性胎鼠并收集母胎血、胎盘和胎肝,检测母血胆汁酸及母、胎血胆固醇水平,以及胎盘胆固醇转运和胎肝胆固醇合成、转运相关基因表达。结果与对照组相比,MCT组母血胆汁酸水平增高,总胆固醇（total cholesterol,TCH）水平升高。雄性胎血TCH和低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）水平升高,雌雄性胎盘低密度脂蛋白受体（low-density lipoprotein receptor,LDLR）、B类I型清道夫受体（scavenger receptor class B type I,SR-B1）、三磷酸腺苷结合盒转运体A1（adenosine triphosphate binding cassette transporter A1,ABCA1）基因表达上调,而雌雄性胎肝3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase,HMGCR）、SR-B1、LDLR mRNA表达下调。结论孕期MCT暴露所致母鼠血胆汁酸水平增高可引起母鼠高胆固醇血症,增加胎盘胆固醇转运体表达,导致胎鼠高胆固醇血症。胎肝胆固醇转运相关基因表达降低,提示孕期MCT暴露可造成胎肝的胆固醇代谢稳态改变。

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吡咯里西啶生物碱毒性作用研究进展

孙潇翔, 向娥, 邱帅凯, 汪晖, 郭喻

2019, 16(2): 76-80.

摘要 ( 1667 )

PDF(672KB) ( 249 )

吡咯里西啶生物碱（pyrrolizidine alkaloids,PAs）是一类广泛分布于世界各地植物中的天然成分,其中部分种类具有抗肿瘤、抗菌等功效。但大部分PAs的氮氧化物（pyrrolizidine alkaloid N-oxides,PANO）及PAs的代谢活化产物脱氢吡咯里西啶生物碱（dehydropyrrolizidine alkaloids,DHPA）具有多种毒性作用,可导致多脏器损伤、致癌和致发育毒性等。PAs的毒性作用已逐渐引起大众的广泛关注,本研究对近年来PAs的毒性机制、解毒途径及其典型毒性作用的研究进展进行综述。

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美国FDA哨点系统的应用及启示

王琳琳, 杨悦, 王淑玲

2019, 16(2): 81-87.

摘要 ( 769 )

PDF(984KB) ( 626 )

目的介绍美国FDA哨点系统相关内容及应用案例,为我国医药产品的安全性监测提供参考。方法通过介绍美国FDA哨点系统的背景、组织框架、安全风险信号的要素与评估过程,并以肾素-血管紧张素-醛固酮系统相关药物与血管性水肿信号的评估为例,为我国建立完整的电子数据库监测系统提供参考。结果与结论在借助中国医院药物警戒系统（CHPS）平台的基础上,继续扩大哨点监测范围与哨点单位数量,积极开展不良反应的主动监测。同时,探索并开发新的数据管理模式,为数据的处理与分析提供支持。

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新药临床试验中安全性报告管理

刘欢, 张钟艺, 杨悦

2019, 16(2): 88-93.

摘要 ( 902 )

PDF(773KB) ( 531 )

目的为改善我国新药临床试验安全性报告管理提供建议。方法通过查阅FDA及中英文数据库,分析美国新药临床试验安全性报告最终规则制定背景、主要内容、实施绩效及实施壁垒。结果美国在2010年最终规则中详细规定了报告标准、报告时限及报告主体等,以提高报告质量。结论我国现行《药物临床试验质量管理规范》应继续完善修订,并建立上市前与上市后安全性信息的关联。

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西沙必利用药者心血管系统不良事件发生率的Meta分析

孙一鑫, 孟康康, 夏玉坤, 熊玮仪, 邓思危, 董铎, 詹思延

2019, 16(2): 94-100.

摘要 ( 484 )

PDF(821KB) ( 170 )

目的系统评价西沙必利用药者心血管系统不良事件的发生情况。方法根据检索策略,系统检索CNKI、维普、万方和SinoMed数据库,纳入1994~2018年公开发表的有关西沙必利引起心血管系统不良事件的文章。由两位研究者独立筛选文献、提取数据和质量评价,使用随机效应模型进行心血管不良事件发生率的Meta分析,并按照研究人群、用药方式、用药剂量与疗程进行亚组分析。结果最终纳入53篇文献,包括57项研究。在38项小样本研究中进行Meta分析,计算心血管不良事件总体发生率为5.61%（95% CI: 3.49%,8.10%）,其中心慌/心悸、QT间期延长和心律失常的合并发生率分别为4.10%（95% CI: 2.84%,5.54%）、10.98%（95% CI: 5.13%,18.34%）和0.40% （95% CI: 0.00%,1.44%）。另外,研究检索到3项基于数据库开展的专门针对西沙必利与心律失常发生风险的大样本研究,报告的心律失常发生率范围在0.91~1.28/1 000人年。亚组分析结果显示,儿童用药者发生QT间期延长的风险可能较高。汇总个案报告结果,多为QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速等严重事件报告,有3例合并其他疾病的患者死亡。结论西沙必利可引起心血管系统不良事件,对于某些特殊人群可导致包括死亡在内的严重后果,应重视用药安全,严格遵循适应证、禁忌和注意事项用药。

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1170例抗癫痫药单药治疗致药品不良反应分析

杜延茹, 宋秋洁, 沈晶赞, 郑荣远, 徐惠琴

2019, 16(2): 101-105.

摘要 ( 431 )

PDF(699KB) ( 175 )

目的探讨抗癫痫药单药治疗致药品不良反应的特点和规律,探索药品上市后安全性监测的方法,指导临床合理用药。方法回顾我院癫痫门诊患者随访登记数据库中2003年1月~2015年12月登记的抗癫痫药单药治疗致药品不良反应数据。纳入1 170例病例,涉及2 461例次不良反应,将患者和不良反应的信息进行统计和分析。结果 1 170例抗癫痫药单药治疗致药品不良反应的患者中,女性占51.03%,年龄21~40岁有731例（62.48%）。不良反应累及系统-器官主要为神经系统、精神系统和消化系统。卡马西平、丙戊酸钠、拉莫三嗪、奥卡西平、托吡酯和左乙拉西坦均可引起遗忘（记忆力减退）、头晕、头痛和失眠。低、中、高剂量均可出现不良反应。2 461例次不良反应中,服药1个月内和服药1年后出现不良反应的占比分别是33.08%和29.46%。大多数不良反应结局良好,严重不良反应主要为过敏、致畸、肾结石。结论应警惕抗癫痫药单药治疗致药品不良反应,尤其是药物超敏反应、致畸等严重不良反应;应逐步完善药品上市后主动监测体系,重视药品不良反应监测,提高用药安全性。

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825例盐酸氨溴索注射液致不良反应/事件分析

秦亚丽, 于萍

2019, 16(2): 106-109.

摘要 ( 586 )

PDF(648KB) ( 751 )

目的探讨盐酸氨溴索注射液致不良反应（ADR）的一般规律及特点,为临床合理用药提供参考。方法对患者性别、年龄、用药原因、合并用药情况、用药途径、主要临床表现情况进行统计分析。结果盐酸氨溴索注射液致ADR儿童更易发生,ADR的主要症状以皮肤及其附件、全身性损害、消化系统为多见;合并用药存在配伍禁忌,易在输液管中混合后引起浑浊、沉淀。结论盐酸氨溴索致ADR 的临床表现复杂多样,临床的合并用药多存在配伍禁忌。

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126例奥沙利铂不良反应文献分析

王慧, 徐黎, 赵丽, 徐巍, 王蓓丽

2019, 16(2): 110-114.

摘要 ( 502 )

PDF(693KB) ( 318 )

目的探讨奥沙利铂致不良反应的规律和特点,为临床合理用药提供参考。方法检索2000年1月至2018年5月中国期刊全文数据库（CNKI）有关奥沙利铂致不良反应文献,对收集的126例个例文献进行整理与分析。结果神经毒性和过敏类反应是奥沙利铂的主要不良反应,另外还有血液毒性、肾毒性和心脏毒性等;涉及多个系统损害,以呼吸系统损害、全身性损害及中枢及外周神经系统损害为主,临床表现复杂多样。女性略高于男性,不良反应用药前30 min内更易发生,6 h内发生的占85%以上。结论临床上应加强奥沙利铂不良反应的监测,积极预防。

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104例颠茄磺苄啶片不良反应报告分析

李穗, 徐瑾, 詹杨, 徐玉茗, 周鹃

2019, 16(2): 115-118.

摘要 ( 439 )

PDF(676KB) ( 204 )

目的分析颠茄磺苄啶片致不良反应（ADR）的发生特点,为用药安全提供参考。方法对2017年江西省药品不良反应监测中心收集到的104例颠茄磺苄啶片不良反应报告进行分析。结果男性患者数量是女性的1.89倍,以15~44岁的患者居多;不良反应表现主要为皮肤及附件损害（51.95%）、消化系统损害（22.73%）、全身性损害（9.74%）;有42例患者未被询问既往不良反应,2例超适应证用药,12例新的不良反应。结论药店应做好用咨询服务,凭处方售卖处方药品,防止药物错用、滥用;临床应重视颠茄磺苄啶片引起的不良反应,警惕男性生殖系统损伤等新的不良反应的发生。

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质子泵抑制剂致血液系统不良反应的特点及机制分析

毛娇娇, 潘杰

2019, 16(2): 119-122.

摘要 ( 525 )

PDF(701KB) ( 246 )

目的探讨质子泵抑制剂（proton pump inhibitors, PPIs）致血液系统不良反应（ADR）的机制和特点,为临床合理用药提供参考。方法检索2000至2017年中国全文期刊数据库（CNKI）、维普中文科技期刊数据库以及万方数据库公开发表的质子泵抑制剂血液系统相关不良反应病例进行分析。结果共检索到87例发生血液系统不良反应的患者,其中男性及老年患者血液系统不良反应发生比例较高,一般在给药后一周内发生,其中奥美拉唑血液系统不良反应比例最高,主要包括白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少等。结论临床应用质子泵抑制剂过程中应注意其血液系统不良反应,及时监测血常规,保证患者用药安全。

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安徽省药品不良事件聚集性信号分析

葛文超

2019, 16(2): 123-125.

摘要 ( 1075 )

PDF(643KB) ( 464 )

目的探讨药品不良事件聚集性信号产生的规律和原因,分析药品使用环节潜在的风险和问题,为药品风险预警工作提供参考。方法对2014~2017年国家预警系统共享平台中安徽省产生的804条药品不良事件聚集性信号进行统计与分析。结果聚集性信号涉及的药品主要为注射剂和抗肿瘤药,其中严重报告产生的信号较多,信号主要集中在每年的第四季度,主要受预警规则、报告数量、报告习惯、报告质量等因素的影响。结论药品不良事件聚集性信号监测与处置工作的开展,能够及时发现药品上市后可能存在的风险和问题,提高药品安全事件的响应能力,有效发挥了风险防控的作用。

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甲氨蝶呤致可逆性后部脑白质病综合征1例

田稷馨, 章萍, 苗文娟, 廖应熙, 王晓丹, 李姗, 严海泓

2019, 16(2): 126-128.

摘要 ( 458 )

PDF(535KB) ( 175 )

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