目的 综述复方药物在抗肿瘤药物研发中的特点,以期为抗肿瘤复方药物研发提供参考。方法 通过检索国内外相关文献及数据库,对已上市的抗肿瘤复方药物及近3年美国食品药品监督管理局（FDA）批准的药物联合治疗方案进行分析。结果 目前上市的抗肿瘤复方药物通过多靶点协同作用或改善给药途径等方式,可提高药物治疗效果,改善患者依从性并降低药物毒性作用。结论 抗肿瘤复方药物具有治疗优势,但在研发过程中仍面临诸多挑战,未来人工智能可为复方药物研发提供技术支撑和创新动力。

目的 综述抗神经退行性疾病复方药物开发原则,总结近年来针对神经退行性疾病开发的复方药物,介绍复方药物作用机制,为神经退行性疾病复方药物研发提供参考。方法 通过检索国内外相关文献及数据库,对已开发或进入临床试验的复方药物及药物作用机制进行整理、分析和归纳。结果 目前已在受体抑制药、单克隆抗体药、神经保护药、炎症抑制药等药物的研究有显著进展,这些药物通过多靶点作用,能够改善记忆和认知能力,明显延缓疾病的发展进程,为提高神经退行性疾病患者的生活质量、改善患者运动状态带来了新的希望。结论 抗神经退行性疾病复方药物具有显著治疗优势,但由于发病机制复杂、病程无法逆转等问题在开发过程中仍面临诸多挑战,生物信息技术、精准医疗和纳米递释系统等新兴技术的结合可为复方药物开发提供强大的技术支撑和创新动力。

目的 总结已上市的复方降压药并进行组分合理性分析,探讨其成分组成及疗效评估,为复方降压药的开发和创新提供参考。方法 检索国内外相关文献,对已上市的复方药物及批准的药物联合治疗方案进行分析和归纳。结果 复方降压药借助多种作用机制,显著改善药物依从性,降低心血管风险,并有效降低总体治疗成本。结论 复方降压药在治疗高血压中具有独特的优势,是治疗高血压和伴随疾病的更优选择,这将为复方药物的开发提供新的创新动力。

目的 综述复方制剂在获得性免疫缺陷综合征（AIDS）治疗领域的开发原则及要求,总结抗逆转录病毒疗法（ART）的简化方案,为寻求最佳的药物治疗方案提供参考。方法 通过检索国内外相关文献及数据库,对已上市的复方制剂进行整理、分析和归纳。结果 目前已上市的抗AIDS复方制剂可以简化ART方案,提高用药依从性,减少药物毒副作用,降低药物负担,提高患者生活质量。结论 抗AIDS的复方制剂在治疗方面具有显著优势,但该病的治疗和药物研发仍然存在着重大临床需求,需进一步深入研究。

目的 探讨联合用药在肝纤维化（HF）治疗领域的研究现状以及未来展望。方法 回顾国内外相关文献,总结该领域的研究成果,讨论HF治疗的关键问题,包括发病机制、现有药物治疗方法及联合用药治疗的主要进展。结果 HF的发病机制主要涉及肝星状细胞激活、铁死亡、细胞自噬以及细胞传导通路。目前应用的单药治疗虽然在控制病情上取得了一定成效,但治疗效果有限且可能面临药物耐药性等问题。联合用药由于其多靶点、多途径的作用机制,已成为治疗HF的研究热点。国内外研究表明,某些联合用药能够显著抑制病理过程、改善肝功能指标,且在减轻HF、提高预后方面作用突出。结论 多药物联合治疗是治疗HF的有效策略之一,尤其在处理复杂病理机制和多因素影响的情况下作用突出。建议未来研究进一步优化联合治疗方案,复方药物开发可能成为新药研究的新趋势。

目的 建立超高效液相串联质谱法（UPLC-MS/MS）测定患者血清中曲唑酮浓度,并用于曲唑酮的临床个体化用药。方法 色谱柱为MSCB-2A（2.1 mm×50 mm,2.5μm）;流动相为甲醇（B）-水（A,含0.01%氨水）,梯度洗脱（梯度设置为0~0.2 min,55% B;0.2~2.0 min,55%~95% B;2.0~2.5 min,95%~95% B;2.5~2.6 min,95%~55% B;2.6~3.0 min,55%~55% B）,流速0.5 mL·min^-1,柱温40℃,进样量0.1 µL;离子源：电喷雾离子源;电离模式：正离子模式。血清经乙腈沉淀蛋白,地西泮为内标,对本方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性进行相应的考察。同时将该方法应用于16例使用曲唑酮患者的血药浓度测定,并对检测结果进行分析,给出相应的干预意见。结果 血清中曲唑酮在10.0~1 500.0 ng·mL^-1内线性关系良好（R²=0.999 4）; 低、中、高3组不同质控浓度（50.0、400.0、1 000.0 ng·mL^-1）日内和日间精密度的相对标准偏差（RSD）均小于7%,准确度为91.90%~98.67%;低、中、高浓度的曲唑酮血清在常温下4 h、2~8℃冰箱冷藏24 h、长期冷冻3个月以及反复冻融循环条件下稳定性良好,在各条件下准确度为95.04%~105.78%。该法已成功应用于曲唑酮临床样本治疗药物监测。结论 UPLC-MS/MS法检测曲唑酮血药浓度具有快速简便、稳定准确、灵敏度高、污染小等优点,该法可应用于曲唑酮临床个体化用药。

目的 探讨二术天麻颗粒对临界性高血压（PHT）痰湿证模型大鼠的影响。方法 将WKY大鼠随机分为空白对照组、模型组和二术天麻颗粒高（1 944 mg·kg^-1·d^-1）、中（972 mg·kg^-1·d^-1）、低（486 mg·kg^-1·d^-1）剂量组。采用高盐高脂饮食诱导PHT痰湿证大鼠模型,给予不同剂量二术天麻颗粒连续干预6周。观察各组大鼠活动度、精神状态、粪便性质等证候学指标并记录一般状况评分;测量大鼠体重、Lee's指数、血压[收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、平均动脉压（MAP）];腹主动脉取血,检测血清血脂[总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）]、炎症因子[C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6]、氧化应激指标[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]、血管舒张因子[一氧化氮（NO）]、氧化三甲胺（TMAO）水平及安全性指标[血糖（GLU）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）];取胸主动脉,HE、Masson染色观察胸主动脉形态。结果 与空白对照组相比,模型组大鼠出现嗜睡懒动、精神不振、大便稀软等痰湿证表现;一般状况评分、体重、Lee's指数、血压升高（P<0.01）,且BP能够保持在130~140/75~80 mmHg,TC、TG、LDL-C升高（P<0.01）,HDL-C下降（P<0.01）,CRP、TNF-α、IL-1β增加（P<0.01）,SOD活力降低（P<0.01）,MDA增加（P<0.01）,NO减少（P<0.01）,TMAO升高（P<0.01）;胸主动脉内膜不规则,少量炎性细胞浸润,中膜厚度增厚,平滑肌细胞排列紊乱,胶原纤维明显增多。与模型组相比,二术天麻颗粒高、中剂量组大鼠痰湿证表现改善;一般状况评分、体重、Lee's指数、血压降低（P<0.01）,TC、TG、LDL-C下降（P<0.01）,HDL-C上升（P<0.01）,CRP、TNF-α、IL-1β减少（P<0.01）,SOD活力升高（P<0.01）,MDA减少（P<0.01）,NO增多（P<0.01）,TMAO减少（P<0.01）;胸主动脉内膜较为光滑平整,未见明显炎性浸润,中膜厚度适中,平滑肌细胞排列较为整齐,胶原纤维减少;高剂量二术天麻颗粒效果更显著;各项安全性指标组间均无明显差异（P>0.05）。结论 二术天麻颗粒可显著降低PHT痰湿证大鼠血压、体重、Lee's指数及一般状况评分,有效改善痰湿证表现,安全性良好,且高剂量效果更佳,可能与其纠正血脂异常、抗炎、抗氧化应激、增加NO含量、减少TMAO生成、改善主动脉病理损害有关。

目的 建立麸炒薏苡仁中28种元素的含量测定方法,并对其中有害元素的风险进行评估,为麸炒薏苡仁的质量监测提供参考。方法 15批麸炒薏苡仁样品经微波消解处理后,采用电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）对样品中的28种重金属及微量元素进行分析,在此基础上对麸炒薏苡仁的健康风险进行评估。结果 麸炒薏苡仁中各元素的线性关系良好;精密度均小于3%;回收率81.2%~112.0%;其中钾（K）、镁（Mg）、钙（Ca）、铁（Fe）、锌（Zn）、锰（Mn）、铝（Al）、钠（Na）含量较高（>50 mg·kg^-1）,铜（Cu）、硼（B）、镍（Ni）、钡（Ba）、锶（Sr）、钼（Mo）、铬（Cr）、钛（Ti）含量较低（1~5 mg·kg^-1）,钒（V）、硒（Se）、钴（Co）、砷（As）、铅（Pb）、铍（Be）、镉（Cd）、银（Ag）、铊（Tl）、金（Au）、汞（Hg）、锑（Sb）为痕量元素（<1 mg·kg^-1）;按照《中华人民共和国药典》（2020年版）（一部）中关于植物药重金属及有害元素的限量标准,15批麸炒薏苡仁药材中Pb、Cd、As、Hg、Cu的合格率为100%。风险评估表明,15批麸炒薏苡仁中Pb、Cd、As、Hg、Cu的危害指数（HI）均小于1,表明风险可被接受。结论 本文所建立的多元素分析方法灵敏度高,专属性好,结合风险评估技术,可为麸炒薏苡仁的质量监测提供参考。

目的 采用细菌回复突变试验（Ames试验）、CHL细胞染色体畸变实验和小鼠骨髓细胞微核试验,综合评价血栓通注射液的遗传毒性。方法 Ames试验,在有或无S9活化条件下,血栓通注射液设置128.0、320.0、800.0、2 000.0、5 000.0 mg每皿共5个浓度组,用平皿掺入法检测菌株TA1535、TA97、TA98、TA100和TA102的致突变性。CHL细胞染色体畸变试验,血栓通注射液设置125、250、500 μg·mL^-1共3个浓度组,分别对CHL细胞染毒4 h（在有或无S9活化条件下）和24 h（在无S9活化条件下）。油镜下观察300个中期分裂相细胞中含结构畸变和数目畸变的细胞数。小鼠骨髓细胞微核试验,血栓通注射液设置104.3、208.6、417.2 mg·kg^-1共3个剂量组。KM小鼠经尾静脉注射给药2 d,末次给药后24 h取材,计数嗜多染红细胞（PCE）中的微核数和PCE比例。结果 血栓通注射液各处理组测试菌株回复突变菌落数与溶媒对照组相比均未见增加1倍以上。血栓通注射液各处理组的结构畸变率和数目畸变率与溶媒对照组比较均无明显差异（P>0.05）。各剂量组小鼠骨髓细胞平均含微核嗜多染红细胞率与溶媒对照组比较均无明显差异（P>0.05）。结论 本实验室确定的条件下,血栓通注射液的遗传毒性评价结果为阴性。

目的 为完善我国细胞和基因治疗药品监管,促进产业高质量发展提供建议。方法 通过查阅法规和文献,对比分析美、欧、日国家或地区细胞和基因治疗产品监管基本情况,结合我国监管实际情况和产业发展需求,分析国外监管模式给予我国的启示。结果和结论 基于目前我国细胞和基因治疗药品审评审批的具体实际,借鉴美日欧监管模式和审评流程设计,从创新监管理念、整合审评资源、加强国际交流与合作以及加大扶持力度等方面着手推进我国监管体系的发展。

目的 分析多基原甘草质量现状及存在的问题,探索制约因素并提出解决方案。方法 通过和企业座谈、实地调研、文献查询及甘草质量标准研究工作,分析当前甘草产业现状、药用标准问题及发展契机。结果 以《中华人民共和国药典》（2020年版）含量测定标准,我国胀果甘草、光果甘草中甘草苷含量不合格率偏高,但3种基原的甘草存在其他具有药理作用的黄酮类化学成分,仅以甘草苷作为质量控制指标评价不够全面。结论 建议进一步提高和完善《中华人民共和国药典》中胀果甘草和光果甘草质量标准,采用多种黄酮类成分作为甘草质量评价指标,进而推进我国甘草种植业发展。

目的 介绍《外用中成药临床应用药物警戒指南》（简称“《指南》”）核心内容,为规范我国外用中成药药物警戒相关活动及临床实践提供参考。方法 总结《指南》中外用中成药的传统剂型,详细解读外用中成药在临床应用中可能存在的风险及控制措施。结果 梳理《指南》重点强调的含矿物中药材、含毒性成分的中药材以及儿科、老年及孕妇等特殊人群的用药安全,并提供详尽的风险评估与控制措施。结论 外用中成药的临床不合理应用导致用药风险增加,《指南》为规范化开展外用中成药临床应用的药物警戒工作提供借鉴。

目的 分析昂丹司琼制剂的安全性风险,为临床合理用药提供参考。方法 对我国药品不良反应监测数据库（2004 年1 月1日至2022年9月30日）、世界卫生组织（WHO）药品不良反应监测数据库（建库至2022年10月31日）以及其他国内外数据库（建库至2023年12 月31日）的不良反应报告以及国内外风险控制措施等相关资料进行整理与分析。结果 昂丹司琼严重不良反应报告中,过敏性休克、呼吸困难、肝功能损害不良反应突出;在孕期使用昂丹司琼有导致胎儿唇腭裂的风险,产妇若在分娩前后使用本品,应暂停哺乳。结论 医疗机构需关注昂丹司琼制剂的致畸风险,在孕妇中使用应权衡利弊。同时,药品上市许可持有人应及时完善产品说明书,加强和医疗机构的风险沟通,促进药品的合理使用。

目的 基于中国医院药物警戒系统（CHPS）探索建立地高辛药品不良事件（ADE）主动监测电子触发器。方法 通过查阅文献、药品说明书和不良反应数据库等,拟定地高辛ADE电子触发器初始条目;采用德尔菲（Delphi）专家调查法,对电子触发器条目进行修订;利用某三甲医院使用地高辛的住院患者病历进行回顾性审查,计算电子触发器的阳性预测值（PPV）,并与医院不良事件自发上报数据进行比对。结果 初拟地高辛ADE电子触发器条目18项,经德尔菲法调查和讨论后,利用CHPS系统集成建模工具,将16项电子触发器条目设置成主动监测方案,其中实验室指标4项、解毒剂2项、临床症状7项、干预措施3项,电子触发器总体PPV为29.37%（79/269)。电子触发器检出并经人工审核确定的真阳性ADE病例41例,检出率为13.67%（41/300）,而不良反应监测系统同期自发上报率为0。结论 基于CHPS建立的电子触发器可有效用于主动监测医疗机构ADE,增强监测敏感性,提高不良反应上报率。

目的 对比经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT）,探讨黏膜下小剂量注射吉西他滨（SIOG）联合TURBT治疗中高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的治疗效果及药物经济学评价。方法 收集2015年1月1日至2020年8月31日本院270例中高危NMIBC患者（TURBT 213例,SIOG + TURBT 57例）的临床资料,应用倾向性评分匹配以1∶1的比例匹配,每组病例为52人,分析2组的临床疗效,核算其成本,构建1年为循环周期,1 000人10年的Markov模型对2组治疗方案进行药物经济学评价。结果 TURBT组患者3、6、12个月肿瘤未复发率和 SIOG+TURBT组患者3、6、12个月肿瘤未复发率分别为90.38% vs 100.00%、84.62% vs 98.08%、78.85% vs 92.31%,术后6个月时肿瘤未复发率2组差异具有统计学意义（P<0.05）,经log-rank检验,2组1年时肿瘤未复发率差异具有统计学意义（P<0.05）。TURBT方案和SIOG+TURBT方案累积人均成本分别为 217 117.20元和190 701.12元,获得的健康效果分别为5.56质量调整生命年（quality-adjusted life years,QALYs）和 5.77 QALYs。与TURBT治疗方案相比,SIOG+TURBT治疗方案提高了0.21 QALYs,节约了26 416.08元。 SIOG + TURBT方案对于TURBT方案具有成本-效用优势。结论 与TURBT相比,SIOG+TURBT治疗中高危NMIBC具有更优的临床效果及经济性。

目的 分析嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞产品非临床免疫毒性,为临床安全使用提供参考。方法 通过介绍CAR-T目前的研究现状,针对其产品的原理、特性和研究方向,以及CAR-T的免疫相关毒性,结合目前现有的指导原则以及免疫毒性试验进行总结和探讨。结果 目前针对不同类型的CAR-T免疫毒性评价方面相关指导原则的内容非常有限。通常是将免疫毒性试验整合到标准毒性实验中去进行初筛,再根据结果选择相应的免疫功能性实验作为附加实验。T细胞依赖性抗体应答（TDAR）是目前较为合适的用于整体评价CAR-T免疫毒性的方法。结论 目前尚没有完善的评价策略对CAR-T细胞产品进行免疫毒性评价。

目的 分析马昔腾坦、安立生坦和波生坦不良事件发生特点,为临床选择内皮素受体拮抗剂提供参考。方法 基于美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统（adverse event reporting system, FAERS）和日本药品不良事件报告数据库（Japanese adverse drug event report database,JADER）中2013年10月1日至2023年12月31日以马昔腾坦、安立生坦、波生坦为首要怀疑药品的所有不良事件报告,采用ROR法和IC法对内皮素受体拮抗剂相关不良事件信号进行计算,筛选阳性信号进行对比分析。采用Log-rank检验和非参数检验比较内皮素受体拮抗剂相关不良事件诱发时间差异性。结果 基于2个数据库共获得马昔腾坦不良事件报告35 150例、安立生坦75 177例、波生坦22 707例。马昔腾坦、安立生坦的诱发贫血在JADER中报告数量最多,马昔腾坦、安立生坦、波生坦诱发液体潴留在FAERS中报告数量最多。波生坦肝功能异常相关信号强度显著高于马昔腾坦和安立生坦。马昔腾坦贫血相关不良事件信号强度显著高于安立生坦和波生坦。安立生坦液体潴留相关信号强度显著高于马昔腾坦和波生坦。对未成年患者进行不良事件信号挖掘发现,波生坦相较其他内皮素受体拮抗剂更容易诱发未成年患者肝功能检验异常,安立生坦更容易诱发未成年患者鼻咽不适。未成年患者使用马昔腾坦应重点关注贫血、血小板降低、肝功能指标异常、鼻衄、血压降低、低钾血症。马昔腾坦联合一氧化氮受体拮抗剂[173(IQR 40~544)]不良事件诱发时间最短,波生坦联合前列环素受体拮抗剂[632.5(IQR 222.75~1 225.5)]不良事件诱发时间最长。结论 不同内皮素受体拮抗剂不良事件风险信号强度和不良事件诱发时间可能存在差异。对患者应开展个体化用药和监护,减少可能的不良反应,保障患者用药安全。

目的 探讨临床药师在抗感染治疗过程中的作用,为临床提供药学监护与个体化治疗积累实践经验,促进临床合理用药。方法 临床药师参与1例脓毒血症继发肺曲霉菌感染患者的抗感染治疗全过程。协助临床医师制定和调整治疗方案,对伏立康唑片进行血药浓度监测并提供个体化给药方案及药学监护。结果 患者病情得到好转,为以后提供更好的药学服务积累了经验。结论 临床药师积极参与脓毒血症继发肺曲霉菌感染的药物治疗实践,保证了患者药物治疗的有效性及安全性,充分体现了临床药师的自身价值。

目的 探讨暴发性1型糖尿病与别嘌醇诱发的药物超敏反应综合征的相关性,为临床提供参考。方法 研究1例携带HLA*B5801的患者使用别嘌醇后出现超敏反应并继发暴发性1型糖尿病的病例,结合相关文献,分析了其病例特点及药物导致不良反应的相关机制,并梳理了对此类患者的治疗措施。结果 患者胰岛功能完全丧失,今后需长期使用多次胰岛素注射方案控制血糖。既往研究和病例报告提示该不良反应与别嘌醇的使用可能相关。结论 此案例提示使用别嘌醇前应进行HLA-B*5801基因检测。临床医师应注意药物超敏反应综合征有继发自身免疫性疾病的风险。

目的 提高医务人员对达格列净片致严重便秘的警惕性,为达格列净的安全使用提供参考。方法 分析1例由达格列净片导致严重便秘患者的诊疗经过,对相关文献进行归纳与总结,探讨钠-葡萄糖共转运体2抑制剂（SGLT-2i）导致严重便秘的发生情况、可能机制和防治措施。结果 患者在使用达格列净片后出现严重便秘,停药后患者便秘症状好转,再次使用达格列净片后患者又出现便秘,立即停药并予润肠通便治疗后,便秘症状好转。其不良反应因果关系评估为“肯定”,故判断该患者严重便秘由达格列净片所致。结论 便秘不仅严重影响患者生活质量,还可能诱发心血管事件,应加强对达格列净片及SGLT-2i类药物致便秘不良反应的重视及用药教育。

目的 探讨培门冬酶引起急性重症胰腺炎的临床特点及可能影响因素,为肿瘤患儿临床用药提供参考。方法 分析1例T淋巴母细胞淋巴瘤患儿培门冬酶治疗后出现急性胰腺炎病例,经停药、禁食、予对症处理后恢复,评估后再次予培门冬酶治疗后再现急性胰腺炎。采用Naranjo评分并结合文献资料,分析诱发胰腺炎的危险因素。结果 根据患儿的临床表现及用药时间关联性,结合Naranjo评分9分,确定培门冬酶为引起急性胰腺炎的药物,同时高脂饮食可能是急性胰腺炎的诱因。结论 培门冬酶可致急性胰腺炎,治疗期间应强调低脂饮食,医护人员应加强对该药相关胰腺炎的防治认识。

小细胞肺癌是一种高度侵袭性神经内分泌癌,易转移且进展快,耐药率及复发率高。目前的治疗方案对患者的生存获益非常有限。2024年5月16号,美国食品药品监督管理局（FDA）批准tarlatamab上市,为既往接受过一线或二线治疗的小细胞肺癌患者提供了新的治疗方案。临床研究显示本品治疗效果佳且安全性高。本文对其药理作用、药代动力学特征、临床评价、安全性及用法用量进行简要概述。