中国药物警戒 ›› 2015, Vol. 12 ›› Issue (8): 449-453.
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李晓宇1, 栾永福2, 孙蓉1
LI Xiao-yu1, LUAN Yong-fu2, SUN Rong1
摘要: 目的 通过附子水煎剂对脾肾阳虚型心衰大鼠“强心”功效及心脏毒性的研究,探讨附子在大鼠病证结合模型上针对心脏靶器官的功效-毒性表达的关联性。方法 采用皮下注射异丙肾上腺素建立大鼠慢性心力衰竭模型,灌胃大黄粉悬液建立脾肾阳虚模型;造模同时灌胃不同剂量的附子水煎剂,连续9 d。测试各组大鼠实验前后的心电图和血流动力学,对大鼠心、左心室、脑、肝、脾和肾称重并计算脏器系数,检测血清中N末端脑钠钛前体(NT-pro BNP)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)和心肌肌钙蛋白(cTn-I)的活力。结果 附子水煎剂在1.35~5.40 g·kg-1能显著抑制脾肾阳虚型心衰大鼠的T波升高、心率减慢和QRS间期延长(P <0.05),升高脾肾阳虚型心衰型大鼠的LVSP、±dp/dtmax和血清中AST、LDH和cTn-I的水平(P <0.05),并能降低LVEDP和血清中NT-pro BNP、hs-CRP的水平(P <0.05),增大心系数和左心室系数(P <0.05),并呈现一定的剂量依赖性。结论 附子水煎剂在1.35~5.40 g·kg-1剂量范围内,对脾肾阳虚型心衰大鼠的“温补脾阳”、“回阳救逆”的功效表达同时也表达了心脏毒性,提示附子基于心脏的“效-毒”关联评价对保证附子临床强心功效的安全应用有重要的意义。
中图分类号: