中国药物警戒 ›› 2025, Vol. 22 ›› Issue (5): 547-553.
DOI: 10.19803/j.1672-8629.20250062
张慧婷1, 李友林2, 李磊3, 阎玥2, 姚婷2, 李春雷2, 史琦2,*
ZHANG Huiting1, LI Youlin2, LI Lei3, YAN Yue2, YAO Ting2, LI Chunlei2, SHI Qi2,*
摘要: 目的 观察桂芍子喘方(GSZC)单次给药及重复给药26周对SD大鼠的毒性反应,为临床研究和安全用药提供参考。方法 单次给药毒性试验:SD大鼠按体重随机分为对照组和给药组(GSZC),给药组给予最大药物浓度0.47 g(药粉)·mL-1,给药体积2 mL·100 g-1,给药剂量139.12 g(生药)·kg-1,24 h内给药2次,对照组给予等体积饮用纯净水。观察最大给药量单次灌胃SD大鼠毒性反应,并持续观察14天,评价指标包括毒性症状、体重、饲料消耗量及组织病理学检查。重复给药毒性实验:SD大鼠随机分为4组,设GSZC高、中、低剂量组[65.1、32.6、16.3 g(生药)·kg-1]及对照组。每日上午灌胃给药1次,给药体积2 mL·100g-1,连续给药26周,停药后恢复期4周。检测指标包括一般情况、动物体重、饲料消耗量、血常规、生化、凝血指标,脏器系数和病理组织学检查等。结果 单次给药实验中,SD大鼠灌胃给予GSZC,最大耐受剂量>139.12 g(生药)·kg-1,相当于临床拟用剂量85.17倍,未见明显毒性;重复给药实验中,SD大鼠灌胃给予GSZC重复给药26周,无毒反应剂量为16.3 g(生药)·kg-1,相当于临床拟用剂量的10倍。长期给予GSZC可能引起动物血液检测指标的可逆性改变,临床用药时应加强相关指标监测。结论 GSZC对SD大鼠在拟临床使用剂量范围及疗程内未见明显的毒性反应。
中图分类号: