中国药物警戒 ›› 2023, Vol. 20 ›› Issue (11): 1201-1208.
DOI: 10.19803/j.1672-8629.20230430

• 专家论坛 • 上一篇    下一篇

非小细胞肺癌培美曲塞的耐药机制研究

林琦琪1, 李馨阳2#, 孟繁浩1,*   

  1. 1中国医科大学药学院,小分子靶向抗肿瘤药物研究与开发重点实验室,辽宁 沈阳 110122;
    2中国医科大学盛京医院药学部,辽宁 沈阳 110004
  • 收稿日期:2023-07-12 出版日期:2023-11-15 发布日期:2023-11-13
  • 通讯作者: *孟繁浩,男,博士,二级教授,药物作用机制研究。E-mail: fhmeng@cmu.edu.cn,#为共同通信作者。
  • 作者简介:孟繁浩,药学博士,二级教授,博士研究生导师。国务院政府特殊津贴专家、辽宁省特聘教授。辽宁省药学会药物化学专业委员会副主任委员、辽宁省生物技术协会理事、辽宁省突发公共卫生事件专家咨询委员会专家。主编《药物化学》《药物设计学》等高等医药院校统编教材16部。已发表学术论文200余篇,发明专利35项,计算机软件著作权登记证书3项,新药证书10项。获得辽宁省科技进步一等奖/二等奖、辽宁省普通高等教育教学一等奖、辽宁省自然科学学术成果二等奖等多项成果。《中国药物警戒》等期刊编委。林琦琪,女,硕士,耐药机制研究。
  • 基金资助:
    国家自然科学基金资助项目(82104449)

Drug resistance mechanism of pemetrexed in non-small cell lung cancer

LIN Qiqi1, LI Xinyang2#, MENG Fanhao1,*   

  1. 1School of Pharmacy/Key Laboratory of Research and Development of Small Molecule Targeted Antitumor Drugs, China Medical University, Shenyang Liaoning 110122, China;
    2Department of Pharmacy, Shengjing Hospital of China Medical University, Shenyang Liaoning 110004, China
  • Received:2023-07-12 Online:2023-11-15 Published:2023-11-13

摘要: 目的 研究培美曲塞治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的耐药机制。方法 从癌基因、DNA合成及修复、生物学行为等方面分析非小细胞肺癌培美曲塞耐药的可能机制。结果 基因突变及相关分子(EGFR、ALKROS1KRASNRAS、TTF-1、HDAC)变化、培美曲塞的靶点酶(TS、DHFR和GARFT以及RRM1和MTHFR)变化、DNA修复系统(BER、NER以及CHK1、MSH2和Ku蛋白)的较高状态、肿瘤迁移和转移过程(激活EMT、癌症细胞干细胞和生物标记物)的变化都可能是导致NSCLC细胞对培美曲塞敏感性降低的因素。结论 培美曲塞耐药机制多样,可根据NSCLC患者的具体基因型选择治疗方案,改善患者无病进展期和生存率。

关键词: 非小细胞肺癌, 胸苷酸合成酶抑制剂, 培美曲塞, 耐药

Abstract: Objective To investigate the resistance mechanism of pemetrexed in non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods The possible mechanism of pemetrexed resistance in non-small cell lung cancer was described in terms of oncogenes, DNA synthesis and repair, and biological behavior. Results Gene mutations and related molecular changes (including EGFR, ALK, ROS1, KRAS, and NRAS, TTF-1, HDAC), changes in pemetrexed target enzymes (TS, DHFR, and GARFT and RRM1, and MTHFR), high status of DNA repair systems (including BER, NER, and CHK1, MSH2, and Ku proteins), changes in tumor migration and metastatic processes (activation of EMT, cancer cell stem cells and biomarkers) could possibly be factors contributing to the reduced sensitivity of NSCLC cells to pemetrexed. Conclusion The mechanisms of pemetrexed resistance are diverse, and treatment regimens can be selected according to the specific genotypes of NSCLC patients to improve the progression-free survival and survival rate.

Key words: non-small cell lung cancer, TS inhibitor, pemetrexed, drug resistance

中图分类号: