中国药物警戒 ›› 2015, Vol. 12 ›› Issue (2): 65-68.
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胡晓乐1,李会恩2,李斌2,王恩力2,冯中3,赵涛2*
HU Xiao-le1,LI Hui-en2,LI Bin2,WANG En-li2,FENG Zhong3,ZHAO Tao2*
摘要: 目的 观察Beagle犬连续30天口服单硝酸异山梨酯盐酸伊伐布雷定复方(ISMN-I)所产生的毒性反应,为临床剂量的拟定提供依据。方法 Beagle犬32只,雌雄各半,分为4组:空白对照组,复方低、中、高(30、75、180 mg·kg-1)剂量组,每组8只动物。每日给药1次,连续给药30天,停药观察14天。实验期间,每日进行一般状态观察,每周测定1次体质量及摄食量,于给药前、给药末期及停药恢复期末,各组动物分别进行眼科、体温、尿液、血压、心电图(Ⅱ导联)、血液学指标、血液生化学检测,给药期及恢复期结束剖检并进行病理组织学检查。结果 ISMN-I复方高剂量组、中剂量组给药末期可使舒张压(DBP)出现降低,且高剂量组、中剂量组均可导致Beagle犬在给药期间出现呕吐、振颤、抽搐、无力等反应,低剂量组个别犬偶尔出现一次性的呕吐反应。结论 本试验条件下,单硝酸异山梨酯盐酸伊伐布雷定复方对Beagle犬无不良反应剂量(NOAEL)为30 mg·kg-1。
中图分类号: