基于斑马鱼模型的何首乌水提物及其主要成分的肝毒性研究

中国药物警戒 ›› 2018, Vol. 15 ›› Issue (1): 1-5.

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基于斑马鱼模型的何首乌水提物及其主要成分的肝毒性研究

全正扬, 孙震晓^*

北京中医药大学生命科学学院,北京 100029;

收稿日期:2018-02-12 修回日期:2018-02-12 出版日期:2018-01-20 发布日期:2018-02-12
通讯作者: *孙震晓,女,博士,教授·博导,中药分子细胞药理学与毒理学研究。E-mail：sunzxcn@hotmail.com
作者简介:全正扬,男,在读硕士,中药分子细胞药理学与毒理学。
基金资助:
国家自然科学基金资助项目（81473418）:肝细胞色素P450酶表达低下致何首乌特异质肝毒性机制研究; 北京中医药大学校级课题东直门医院“111”协同创新院际合作项目（2016-DZM111-ZY008）：何首乌相关临床肝毒性及其与人P450酶遗传多态性的关系; 北京中医药大学在读研究生项目（2017-JYB-XS-145）：基于肝药酶调控的何首乌及其主要成分的代谢特征研究

Study on Hepatotoxicity of Aqueous Extract of Polygoni Multiflori Radix and Its Main Components Based on Zebrafish

QUAN Zheng-yang, SUN Zhen-xiao^*

School of Life Sciences, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China;

Received:2018-02-12 Revised:2018-02-12 Online:2018-01-20 Published:2018-02-12

摘要/Abstract

摘要： 目的研究何首乌水提物及主要的单体成分对斑马鱼幼鱼的肝毒性。方法选用72 hpf（hours post fertilization）的肝脏转基因斑马鱼幼鱼（lfabp:dsRed）为实验动物,以对乙酰氨基酚（APAP）为阳性药,同时给药不同浓度的何首乌水提物及主要单体成分2 d后,从体视显微镜下对斑马鱼幼鱼生存情况、肝脏形态进行观察,计算肝脏及卵黄囊的尺寸比,荧光显微镜下观察斑马鱼幼鱼肝脏荧光发光情况,并通过与对照组比对判断各成分肝毒性情况。结果 2 mg·mL-1的何首乌水提物、2 μg·mL-1大黄素给药1 d后,斑马鱼全部死亡,20 μg·mL-1的大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷给药2 d后,斑马鱼全部死亡,其他单体成分及上述成分剩余浓度组斑马鱼未出现死亡;8 mM APAP组及10、20 μg·mL-1芦荟大黄素肝脏颜色变暗,且与对照组相比,肝脏尺寸明显减小（P <0.01）,卵黄囊保留尺寸明显增加（P <0.01）,肝脏的荧光表达减弱。其余各组及1μg·mL-1 芦荟大黄素组未见明显影响。结论 10、20 μg·mL-1芦荟大黄素对斑马鱼幼鱼具有肝脏毒性,何首乌水提物及其他单体成分在致死剂量下未表现出明显的致肝脏损伤作用。

关键词: 肝脏荧光转基因斑马鱼, 何首乌水提取物, 肝毒性

Abstract: Objective To investigate the hepatotoxicity of aqueous extract of Polygoni Multiflori Radix (AEPMR) and major monomer components in it with larvae zebrafish. Methods 72 hpf liver fluorescence transgenic larvae zebrafish (lfabp:dsRed) were treated with different doses of AEPMR and its main monomer components for 2 d respectively with acetaminophen (APAP) as positive drug. Larval zebrafish survival situation, liver morphology, change in size of liver and yolk sac retention, and the liver fluorescence are major factors to evaluate hepatotoxicity. Results Zebrafish all died at 2 mg·mL-1 AEPMR, 2 μg·mL-1 emodin (EM) after 1 d administration and all died at 20 μg·mL-1 emodin-8-O-β-D-glucopyranoside (EG) after 2 d administration. There was no death in the rest doses and other monomer component groups. 10 μg·mL-1, 20 μg·mL-1 aloe-emodin (AE) and 8 mM APAP induced liver degeneration, reduced liver size (P <0.05 or P <0.01) and delayed yolk sac absorption (P <0.05 or P <0.01) in larval zebrafish. The liver fluorescence also decreased in larval zebrafish treated with 10 μg·mL-1、20 μg·mL-1 AE and 8 mmol·L-1 APAP, whereas AEPMR and other monomer component groups had no obvious effect on larval zebrafish liver. Conclusion 10 μg·mL-1, 20 μg·mL-1 AE induced liver toxicity in larval zebrafish, AEPMR and other monomer component groups do not show obvious liver damage.

Key words: liver fluorescence transgenic zebrafish, aqueous extract of Polygoni Multiflori Radix, hepatotoxicity

中图分类号:

R965

全正扬, 孙震晓. 基于斑马鱼模型的何首乌水提物及其主要成分的肝毒性研究[J]. 中国药物警戒, 2018, 15(1): 1-5.

QUAN Zheng-yang, SUN Zhen-xiao. Study on Hepatotoxicity of Aqueous Extract of Polygoni Multiflori Radix and Its Main Components Based on Zebrafish[J]. Chinese Journal of Pharmacovigilance, 2018, 15(1): 1-5.

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基于斑马鱼模型的何首乌水提物及其主要成分的肝毒性研究

Study on Hepatotoxicity of Aqueous Extract of Polygoni Multiflori Radix and Its Main Components Based on Zebrafish

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