中国药物警戒 ›› 2018, Vol. 15 ›› Issue (10): 587-594.
张凡, 李梅, 孙华*
ZHANG Fan, LI Mei, SUN Hua*
摘要: 目的 考察不同浓度的黄曲霉毒素B1(Aflatoxin B1,AFB1)给药不同次数对Fischer 344雄性大鼠的急性肝毒性作用。方法 Fischer 344雄性大鼠连续灌胃给予AFB1 0.5、1.0、2.0 mg·kg-1,每天1次,共给药3天。记录动物死亡情况,并于每次给药后24 h眼静脉丛取血,制备血清。继续观察动物状态1周后,动物禁食不禁水16 h,取血制备血清,取肝脏、脾脏及肾脏称重并计算脏器指数。全自动生化分析仪检测血清中ALT、AST、LDH、ALP、GGT、T.Bili、D.Bili含量,并取肝组织做病理检查。结果 AFB1 0.5、1.0、2.0 mg·kg-1灌胃给予Fischer 344大鼠,大鼠血清肝功能生化指标呈现剂量和时间依赖性显著升高;连续给药3次,存活大鼠生化指标出现“胆酶分离”的严重肝损伤状态;停药1周,肝功能未有显著改善。实验中动物体重剂量依赖性降低,连续给药2次,高剂量大鼠即出现死亡,后中高剂量组大鼠陆续死亡。同时,停药1周后,AFB1中高剂量组存活大鼠肝指数降低,高剂量组大鼠肾脏水肿,脾脏萎缩。HE染色结果显示,AFB1各组动物肝脏均出现炎症及坏死病变。结论 AFB1 0.5、1.0、2.0 mg·kg-1灌胃给药,能引起雄性Fischer 344大鼠显著的肝脏毒性,毒性作用呈现明显的剂量依赖性和时间依赖性关系,且高剂量累毒其他器官。该研究结果将为AFB1的毒性研究特别是急性毒性研究提供参考。
中图分类号: