中国药物警戒 ›› 2013, Vol. 10 ›› Issue (5): 257-262.
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朱冠秀12,王宇光2*,李飞12,马增春2,梁乾德2,肖成荣2,谭洪玲2,汤响林2,张伯礼3,高月2*
ZHU Guan-xiu1,2 ,WANG Yu-guang2*, LI Fei2 ,MA Zeng-chun2 ,LIANG Qian-de2 ,XIAO Cheng-rong2 ,TAN Hongling2 ,TANG Xiang -lin2, ZHANG Bo -li2 ,GAO Yue2*
摘要: 目的 利用Cocktail 探针法,测定南沙参与藜芦配伍对大鼠CYP1A2、CYP3A4 、CYP2C9 和CYP2C19 酶活性的影响,从药物相互作用角度探寻二者配伍增毒相反的体内证据。方法将24只雄性Wistar大鼠随机分组,南沙参组、藜芦组、合用组分别灌胃南沙参煎液(13.5g·kg-1)、藜芦煎液(0.81g·kg-1)、合煎液(14.31g·kg-1),空白组灌胃生理盐水,连续给药7天,于第8 天尾静脉注射混合探针药物后于不同时间点采集血样;血样经处理后利用HPLC 同时测定不同时间点各探针药物的血药浓度,通过WinNolin5.2 软件计算各探针药物的药动学参数,并进行组间比较,进而反映亚酶活性在各组之间的差异。结果与空白对照相比,藜芦组可降低甲苯磺丁脲的AUC(0~t),增加其Vz;南沙参组可降低咖啡因的AUC(0~∞),显著降低甲苯磺丁脲的AUC(0~t)、AUC(0~∞)并使其Vz,CL 显著增加,对氨苯砜、奥美拉唑的各药动学参数无明显影响;与藜芦组相比,合用可增加氨苯砜的MRT(0~t),降低奥美拉唑的AUC(0~t),AUC(0~∞)并增加其CL;与南沙参组相比,合用可增加甲苯磺丁脲的AUC(0~t),降低其Vz,CL。结论 与空白组相比,藜芦组对大鼠CYP2C9 具有诱导作用,南沙参组对大鼠CYP1A2 酶具有诱导作用,对CYP2C9 酶具有显著诱导作用,对CYP3A4、CYP2C19 无明显影响;与藜芦组相比,合用组对大鼠CYP3A4 酶具有抑制作用,对CYP2C19 酶具有诱导作用;与南沙参组相比,合用组对大鼠CYP2C19 酶具有抑制作用。
中图分类号: