中国药物警戒 ›› 2013, Vol. 10 ›› Issue (7): 385-389.
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孙华,余凌虹,魏怀玲,张丹*
SUN Hua ,YU Ling-Hong ,WEI Huai-Ling ,ZHANG Dan*
摘要: 目的 研究治肝炎药物双环醇对促癌剂滴滴涕(DDT)引起细胞间隙连接通讯(GJIC)功能抑制的拮抗作用及作用机制。方法 划痕标记染料示踪技术直接观察DDT 引起的大鼠肝上皮WB-F344细胞GJIC 功能抑制并分析双环醇的作用。利用Western blot 方法检测间隙连接蛋白43(Cx43)、磷酸化Cx43、E-cadherin 及β-Catenin 的表达和活性。细胞免疫荧光技术考察WB-F344 细胞Cx43 蛋白亚细胞定位、间隙连接的形成及E-cadherin 和-Catenin 在细胞内的表达。结果 DDT 能剂量依赖性的抑制WB-F344 细胞GJIC 功能,20μM 浓度时小分子荧光染料Lucifer yellow CH 仅能从伤沿细胞向后传递1-2 列细胞。双环醇能部分恢复DDT 引起的GJIC 功能抑制,且具有一定剂量依赖关系,其作用机制与抑制DDT 引起的磷酸化Cx43 蛋白表达量升高,进而恢复DDT 损伤的间隙连接形成有关。DDT 和双环醇对与Cx43 蛋白功能密切相关的E-cadherin 及β-Catenin 的表达、活性及细胞内定位均无明显影响。结论 双环醇能通过影响Cx43 蛋白的磷酸化水平,部分恢复环境促癌剂DDT 引起的WB-F344 细胞间隙连接的形成,改善GJIC 功能。对GJIC的功能抑制是多种促癌剂诱发肿瘤发生的重要原因,前期研究显示双环醇具预防二甲基亚硝胺/ 苯巴比妥诱发肝癌发生的作用,本文研究结果进一步提示,双环醇在预防杀虫剂DDT(一种主要的环境致癌物)诱发的肿瘤方面亦具有一定潜能。
中图分类号: