中国药物警戒 ›› 2015, Vol. 12 ›› Issue (1): 20-25.
尹利顺1,2,吕莉莉1,龚彦胜1,李晓宇1,黄伟1,孙蓉1*
YIN Li-shun1,2,LV Li-li1,GONG Yan-sheng1,LI Xiao-yu1,HUANG Wei1,SUN Rong1*
摘要: 目的 连续观察35天给大鼠吴茱萸挥发油导致大鼠长期毒性损伤程度及恢复情况。方法 分别给大鼠灌胃高、中、低剂量的吴茱萸挥发油连续35天,按生药量计算,分别为0.12,0.06,0.012 mL·kg-1·d-1,除观察一般状况外,检测血常规、血清肝功能、肾功能、脂质代谢、糖代谢相关指标,处死大鼠,称取心、肝、脾、肺、肾脏质量,计算脏、体比值,进行肝脏病理组织学检查。剩余大鼠停止给药,恢复20天,观察大鼠恢复情况,并进行上述相同指标的检测。结果 不同剂量的吴茱萸挥发油在连续给药35天后可导致大鼠体重下降,饮食、饮水不佳,导致血中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST),碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(TP)水平明显增高,白蛋白(ALB)明显降低,白蛋白/球蛋白(A/G)降低,肝脏质量和肝体比值增大,病理学检查可见不同程度的肝组织损伤;上述变化随剂量的增加而逐渐加重,与空白组比较有明显差异。对总胆红素(TBI)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血糖(Glu)、胆固醇(CHO)等指标和血常规影响不明显;肝毒性损伤程度与用药剂量呈一定的剂量依赖相关性。恢复期大鼠各剂量组ALT指标与空白组比较有不同程度显著性,高剂量组AST与空白对照组比较有显著性差异,其余指标未见显著性差异。结论 长时间给予一定剂量的吴茱萸挥发油可造成大鼠明显的蓄积毒性,其毒性损伤部位以肝损伤为主,经过20天恢复期观察,其脏器损伤基本可恢复。
中图分类号: