中国药物警戒 ›› 2021, Vol. 18 ›› Issue (4): 352-355.
DOI: 10.19803/j.1672-8629.2021.04.12
汪祺1, 闫明1,2, 马双成1#, 文海若1,*
WANG Qi1, YAN Ming1,2, MA Shuangcheng1#, WEN Hairuo1,*
摘要: 目的 基于定量构效关系对何首乌中39种化合物进行毒性风险评估,为毒性成分筛选及试验评价提供参考。方法 根据母核结构将化合物分为蒽醌、蒽酮及二苯乙烯苷3类。将不同结构式分别导入毒性预测数据库(toxicity estimation software tool, TEST)和化合物毒性预测软件(Derek Nexus)。 TEST以大鼠经口毒性半数致死量(LD50)和发育毒性为预测终点;Derek Nexus选择除体外和体内致突变性、染色体损伤、致癌性外的所有毒性预测终点(包括肝毒性、肾毒性、心脏毒性、神经毒性、刺激性、光毒性、致敏性等),预测其可能的毒性靶向及相关警示结构。结果 大鼠经口毒性LD50:18种蒽醌类化合物的LD50值介于453.5~3 574.2 mg/kg之间,16种二蒽酮类单体的LD50值介于125.3~1 239.6 mg/kg之间。发育毒性:ω-羟基大黄素和羟基大黄素的预测值最高。毒性靶向及相关警示结构:除6-methyl-1,3,8-trihydroxy-10H-anthracene-9-one外,其蒽醌类化合物均认为存在肝毒性;所有蒽醌类化合物均预测具有光致敏性和皮肤致敏性风险,但警示结构和风险程度存在差异;除2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2,3-二-O-β-D-葡萄糖苷外,其它二苯乙烯苷类单体提示存在甲状腺毒性风险;大多数二蒽酮类单体存在光致敏性和皮肤致敏性。结论 本研究可为何首乌有毒成分筛选、不同成分的毒性靶器官及作用机制提供重要借鉴。
中图分类号: